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在我们这些化学家看来,大自然真的是很神奇。
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很多结构复杂的天然产物具有很好的药理活性,人们也一直希望模拟大自然的神奇力量来合成这些化合物。但对于化学家而言,由于这些化合物的结构过于复杂,人工合成往往异常困难。
上世纪六十年代,美国化学家从太平洋杉的树皮和木材中分离得到了紫杉醇粗提物。但由于太平洋杉中紫杉醇的含量极低,大约需要砍伐6棵树才能得到500毫克紫杉醇,这也就意味着单单是进行药物实验就要砍掉数百棵大树。这确实算不上一种高效的办法,因此化学家们开始研究紫杉醇的全合成。但全合成策略的成功依然不足以支撑紫杉醇的药物研发及后续的商业化生产。
而半合成策略的出现使得紫杉醇的商业化成为可能。1992年,Robert Holton实验室从10-DAB出发,设计了一条4步合成得到紫杉醇的工艺路线。1994年,百时美施贵宝基于该合成路线成功实现了紫杉醇的商业化生产,而紫杉醇也迅速很快成为一款重磅药物。
紫杉醇无疑是幸运的,但并不是每一种结构复杂的天然产物都有着紫杉醇一样的命运。即使是到了现在,,化学合成依然是制约一些药效出众的药物商业化生产的主要因素。
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