纳米技术在口服GLP-1类药物开发中的应用

期刊论文中披露的口服GLP-1受体激动剂的口服给药大多通过纳米技术而实现。因此，本文即对与口服给药的GLP-1纳米给药系统的相关文献进行了整理与简单的总结。

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[原文来自：www.11jj.com]

作者：向飞

根据笔者前不久对新型GLP-1受体激动剂类药物司美鲁肽（semaglutide）专利布局的分析，口服固体制剂专利的申请是司美鲁肽专利布局的大亮点。根据CN201180060463.1等相关专利披露的信息，司美鲁肽的口服制剂采用了N-（8-（2-羟基苯甲酰）氨基）辛酸盐（SNAC）而实现了司美鲁肽的口服给药。文献检索发现，期刊论文中披露的口服GLP-1受体激动剂的口服给药大多通过纳米技术而实现。因此，本文即对与口服给药的GLP-1纳米给药系统的相关文献进行了整理与简单的总结。

1、Zhang L. The use of low molecular weight protamine to enhance oral absorption of exenatide. Int J Pharm. 2018 Aug 25;547(1-2):265-273.

烟台大学的Zhang L等人制备了锌离子与艾塞那肽复合物功能化纳米粒，以实现艾塞那肽的口服给药。具体的，采用PEG-PLGA作为载体以避免胃肠道内的酶解作用，并采用低分子量精蛋白（LMWP）作为官能团，以增加纳米粒对小肠上皮的穿透力。该纳米粒具有良好的理化特征，细胞摄取与跨膜转运试验也证实了该纳米对小肠上皮的良好的穿透力。动物试验显示，该纳米粒具有显著的降血糖效果，而其口服后艾塞那肽的相对生物利用度为7.44%，是艾塞那肽-锌离子溶液的29倍。

2、Zhang L et al. Tf ligand-receptor-mediated exenatide-Zn2+ complex oral-delivery system for penetration enhancement of exenatide. J Drug Target. 2018 Apr 16:1-10. doi: 10.1080/1061186X.2018.1455839. [Epub ahead of print]

烟台等人的Zhang L等人以PEG-PLGA作为载体，并以运铁蛋白（Tf）作为靶向基团，制备了包裹有艾塞那肽-锌离子复合物的纳米粒，该纳米粒具有均匀的粒径。细胞摄取试验与跨膜转运试验结果显示，运铁蛋白能增强纳米粒的转运效果，而该纳米粒口服给药后与艾塞那肽皮下注射相比的相对生物利用度为6.45%。

3、Menzel C et al. In vivo evaluation of an oral self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) for exenatide. J Control Release. 2018 May 10;277:165-172. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.03.018. Epub 2018 Mar 21.

奥地利因斯布鲁克大学的Menzel C等人其制备的艾塞那肽-脱氧胆酸钠脂化疏水离子对复合物整合进由35% Cremophor EL、25% Labrafil 1944、30% Capmul-PG 8 与10% 丙二醇构成的自乳化释药系统（SEDDS），得到了可以口服给药纳米乳。其中，当疏水离子对中的艾塞那肽与脱氧胆酸的摩尔比为1:4时，可将艾塞那肽的有效logP从-1.1升高至2.1。该SEDDS的平均液滴粒径为45.87±2.9nm。渗透结果显示，该艾塞那肽-脱氧胆酸/SEDDS可将艾塞那肽的黏液扩散性能提高2.7倍。动物试验显示，该SEDDS口服给药后艾塞那肽的生物利用度为14.62% ± 3.07%（与皮下注射相比），并可使血糖水平的AUC值显著降低20.6%。