Diabetes Care 2018年第8期：中英文全目录+重点文章中文简介。速来学习！

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本期重点关注

1、U-CARE研究：可预测T2DM肾脏结局的新型尿液标记物；

2、LEADER再分析：低血糖与心血管结局和死亡风险有关系吗？

3、E-LIFT研究：恩格列净可减T2DM和脂肪肝的肝脏脂肪。

 Diabetes Care 第41卷第8期

 病理生理/并发症 

一项多中心前瞻性队列研究对多糖图谱进行分析，识别新型尿液标记物来预测2型糖尿病患者的肾脏结局：U-CARE研究1

Identification of Novel Urinary Biomarkers for Predicting Renal Prognosis in Patients With Type 2 Diabetes by Glycan Profiling in a Multicenter Prospective Cohort Study: U-CARE Study 1

——Koki Mise, Mariko Imamura, Satoshi Yamaguchi

Diabetes Care 2018 Aug; 41 (8): 1765-1775.

量化结构复杂的多糖在技术上具有很大的挑战性，因此在糖尿病肾病（DKD）中，人们对糖基化图谱与肾脏结局的关系知之甚少。

在675例2型糖尿病患者中，研究者评估了与具有不同特异性的45种凝集素相结合的基线尿糖信号。研究终点为估计的肾小球滤过率（eGFR）从基线降低 ≥30%或因终末期肾病进行的透析。

在中位数随访时间为4年的过程中，63名患者达到研究终点。Cox比例风险分析显示，在对已知的DKD指标进行调整后，与6种凝集素相结合的尿多糖水平与结局密切相关，尽管所有这些尿多糖（除DBA以外）都与基线蛋白尿和eGFR高度相关。这些凝集素的风险比分别（+1 SD 多糖指数）如下所示：SNA（识别多糖Sia2ɑ-6Gal/GalNAc），1.42（95%CI 1.14-1.76）; RCA120 (Galβ4GlcNAc), 1.28(1.01-1.64); DBA (GalNAcα3GalNAc), 0.80(0.64 - -0.997); ABA (Galβ3GalNAc), 1.29 (1.02–1.64); Jacalin (Galβ3GalNAc), 1.30 (1.02–1.67); 和CA (Galβ3GalNAc), 1.32 (1.04–1.67)。将这些多糖指标添加到一个包含已知肾脏进展指标的模型中能提高对肾脏结局的预测。（再分类改善指标净增加0.51 [0.22–0.80]，相对整合的判别改善指数增加 0.18 [0.01–0.35]，Akaike信息标准（AIC）从296下降到287）。

结论：本研究识别的尿多糖图谱可能有助于2型糖尿病患者肾脏结局的预测。需进一步研究来探讨糖尿病肾病（DKD）患者中糖基化的改变和尿多糖的排泄情况。

 病理生理/并发症 

低血糖、心血管结局和死亡：来自LEADER的经验

Hypoglycemia, Cardiovascular Outcomes, and Death: The LEADER Experience

——Bernard Zinman, Steven P. Marso

Diabetes Care 2018 Aug; 41 (8): 1783-1791.

在LEADER心血管结局研究（NCT01179048）中，与安慰剂相比，利拉鲁肽显著降低了心血管事件13%以及低血糖风险。本事后分析研究了低血糖与心血管结局和死亡率之间的关系。

将9340名2型糖尿病患者和心血管疾病高危患者，按1:1随机分为两组：利拉鲁肽组和安慰剂组，在标准治疗的基础上，两组患者分别接受这两种干预措施，并进行了3.5~5年的随访。主要终点为至首次主要心血管不良事件（MACE）发生的时间（1302起首次不良事件记录在册），次要终点包括低血糖发生率。将低血糖作为一种因素或时间依赖的协变量，应用Cox回归来分析第一次发生MACE的时间，心血管死亡，非心血管死亡或全因死亡。

结果发现，共有267例患者出现严重低血糖症（利拉鲁肽 n=114，安慰剂n=153；比值比0.69; 95% CI 0.51,0.93)。与未发生严重低血糖的患者相比，这些患者的糖尿病病程较长，心力衰竭和肾脏疾病发病率较高，基线胰岛素使用率较高。对两组进行综合分析，发生严重低血糖的患者更可能发生MACE、心血管死亡和全因死亡，且在低血糖发生后的短时间内风险更高。利拉鲁肽对MACE风险的影响在有或无严重低血糖发生的患者中并无差异（交互作用p =0.90）。

因此，发生过严重低血糖症的患者的心血管事件和死亡的发生风险更大，尤其是在低血糖发作后的较短时间内。虽然因果关系尚不清楚，但降低低血糖风险仍是糖尿病管理的一个重要目标。

 病理生理/并发症 

恩格列净对2型糖尿病和非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪的影响：一项随机对照试验（E-LIFT Trial）

Effect of Empagliflozin on Liver Fat in Patients With Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Controlled Trial (E-LIFT Trial)

——Mohammad Shafi Kuchay, Sonal Krishan

Diabetes Care 2018 Aug; 41 (8): 1801-1808. 

钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂已被证明可降低啮齿类动物的肝脏脂肪含量。但在人体中的研究数据很少。本试验通过核磁共振成像诱导的质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)来探究SGLT-2抑制剂恩格列净对2型糖尿病和非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的肝脏脂肪含量的影响。

将50例2型糖尿病和NAFLD的患者随机分配到恩格列净组（2型糖尿病的标准治疗+恩格列净10mg/天）或对照组（无恩格列净的标准治疗），进行为期20周的治疗。应用MRI-PDFF检测肝脏脂肪的变化。 次要终点指标是谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平。

结果表明，，在2型糖尿病标准治疗的基础上，恩格列净能显著减少肝脏脂肪（组间MRI-PDFF差值为-4.0% ; P < 0.0001）。治疗结束与基线相比，恩格列净组MRI-PDFF显著降低（从16.2%降至11.3%;P<0.0001），而对照组变化不明显（从16.4%至15.5%;P = 0.057）。两组的血清ALT（P=0.005）和AST（P=0.212）和GGT（P=0.057）水平的变化有显著差异。

因此，在2型糖尿病的标准治疗的基础上，恩格列净可降低2型糖尿病和非酒精性脂肪肝患者的肝脏脂肪含量，升高谷丙转氨酶水平。

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 治疗前瞻 

SGLT2抑制剂的联合用药：从作用机制到2型糖尿病治疗的临床考虑 

SGLT2 Inhibitors in Combination Therapy: From Mechanisms to Clinical Considerations in Type 2 Diabetes Management

——Michaël J.B. van Baar, Charlotte C. van Ruiten

Diabetes Care 2018 Aug; 41 (8): 1543-1556.

 评 论 

首先不要伤害患者：重新聚焦严重低血糖的预防 

——Anna R. Kahkoska and John B. Buse

Diabetes Care 2018 Aug; 41 (8): 1557-1559. 

——John B. Buse, David A. D’Alessio and Matthew C. Riddle

Diabetes Care 2018 Aug; 41 (8): 1560-1562.

 Diabetes Care评述 

1型糖尿病患者妊娠期间的强化血糖治疗：一个成功的故事！ 

Intensive Glycemic Treatment During Type 1 Diabetes Pregnancy: A Story of (Mostly) Sweet Success!

——Helen R. Murphy

完成青少年1型糖尿病治疗的闭环：儿童不仅仅是年纪小的成人 

Closing the Loop on Managing Youth With Type 1 Diabetes: Children Are Not Just Small Adults

——Jennifer L. Sherr

糖尿病技术更新：胰岛素泵和持续葡萄糖监测的院内使用 

Diabetes Technology Update: Use of Insulin Pumps and Continuous Glucose Monitoring in the Hospital

——Guillermo E. Umpierrez and David C. Klonoff

 临床治疗/教育/营养/心理社会学研究 

维生素D和2型糖尿病（D2d）研究的基线特征：该糖尿病前期队列将为糖尿病预防工作提供信息 

伴意识障碍的成年1型糖尿病患者的严重低血糖事件持续减少：对HypoCOMPaSS随机临床试验的两年随访 

1型糖尿病患者：从青少年到中老年的自我管理 

在青少年和年轻成年1型糖尿病患者中，随时间变化的饮食模式和微量白蛋白尿的关系：SEARCH营养辅助研究 

预防青少年1型糖尿病患者的糖尿病性精神创伤：参与STePS项目1年后的结果 

 流行病学/健康服务研究 

在过去十年中，美国的卫生资源利用和糖尿病酮症酸中毒带来的负担：一项全国性的分析 

Health Care Utilization and Burden of Diabetic Ketoacidosis in the U.S. Over the Past Decade: A Nationwide Analysis

——Dimpi Desai, Dhruv Mehta, Priyanka Mathias, Gopal Menon and Ulrich K. Schubart

Diabetes Care 2018 Aug; 41 (8): 1631-1638. 

Social Network Characteristics Are Associated With Type 2 Diabetes Complications: The Maastricht Study