PCT携手SAA，新生儿败血症诊断中的世界波

对于脓毒症的相关指南文件以及《降钙素原（PCT）的相关专家共识》，PCT在细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估都有着很重要的临床价值，临床对PCT在脓毒症的应用价值已经十分肯定。 [原文来自：www.11jj.com]

《降钙素原（PCT）的相关专家共识》中的PCT是对全年龄段患者进行临床指导和建议，而对于一个特殊群体——新生儿，PCT是否也能很好地运用？让我们来了解一下新生儿败血症其实验室诊断：

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新生儿败血症

是指新生儿期细菌侵入血液循环，并在其中繁殖和产生毒素所造成的全身广泛炎性反应。其发生率占活产婴儿的千分之一至千分之十，早产婴儿中发病率更高。由于起病过程隐匿，临床表现不典型，疾病进展快，因此早期的诊断有利于疾病的及时治疗。

实验室诊断指标

作为诊断的金标准——血培养，通常需要48-72h才能得到检测结果，且新生儿往往因采血量不足、采血前多有已应用抗生素等原因，其阳性率明显降低[1]。

鉴于血培养存在检测时长、阳性率低、用血量大的局限性，实验室检查的另一个辅助诊断指标——PCT被儿科医生所重视和应用。

在《新生儿败血症诊疗方案》中建议，有条件的单位可做PCT测定[2]。PCT在炎症反应初期（2-4h）即开始增加，6-8h达峰值，并可维持24h，是目前认为较好的快速诊断新生儿败血症的标志物。通常认为血清浓度≥0.5μg/L为异常[3]。国赛生物的Kemilo酶促化学发光检测PCT，全血样本在15分钟即可出具检验结果，这就很好地弥补了血培养的一些不足，可及时为医生的诊断提供一份参考指标。

PCT在新生儿中诊断——存在生理性升高

根据相关研究[4]，PCT在婴儿出生后48h内，有生理高峰期。在出生72h后，其正常参考值同成年人。

下图1是对121个健康新生儿及其母亲检测的PCT浓度，分别检测出生后0h、24h、48h新生儿的PCT浓度，结果均高于其母亲体内浓度。

PCT在迟发型新生儿败血症中诊断更优

另外，根据PCT在新生儿脓毒症诊断价值的Meta分析[5]，比较了新生儿出生时脐血PCT浓度、出生后12h、12-24h、24-48h、≥72h、≥72h并确诊为迟发型新生儿败血症，PCT诊断新生儿败血症的特异度和敏感度，建立了SROC曲线，曲线下面积（AUC）分析结果如图2所示。可看出PCT在早发型新生儿败血症（EONS）诊断的特异度和敏感度均低于迟发型新生儿败血症（LONS）。

由于新生儿PCT存在生理性升高，影响对败血症的判读，在早发型新生儿败血症的诊断价值还存在一定争议[6]。在应用PCT的同时应该考虑浓度变化的机制和在健康新生儿中增加的时间过程，以优化PCT在早发型新生儿败血症诊断中的应用。

而近几年，一个新的炎症指标——血清淀粉样蛋白A（SAA），在感染中的临床应用也备受关注。SAA在炎症发生时，会迅速升高至1000倍，被证实可作为早产儿迟发型败血症有用的炎症指标和预后指标，并且在预测早发型败血症有比CRP总体更好的诊断准确性。

SAA在新生儿败血症的诊断——灵敏度更高

由图三可见，，SAA对于新生儿败血症诊断在发生0h的灵敏度是76.4%，比PCT要高，是SAA在新生儿败血症上的实验室辅助诊断一个极有力的支持。

SAA在新生儿败血症的诊断——出现更早

另外有研究表明，在新生儿败血症发生0h时，SAA在体内的浓度就已经开始超过参考值，如图四表示，对比其他感染指标，SAA是在败血症发生时最早出现的一个标志物[8]。 

目前SAA的检测水平相比前几年已经有了很大的提升，正是有了现在一些先进的仪器，临床上对于新生儿败血症的诊断，更快速、更准确！例如国赛的Astep和Astep plus两款全自动特定蛋白分析仪，以SAA≤10mg/L作为参考值，仅需少量的末梢血即可检测SAA项目，出结果速度1-2分钟，非常适合门、急诊检测，能够全面满足临床对疑似新生儿败血症的患者做此项目的检测。

PCT+SAA诊断新生儿败血症——优势互补

新生儿败血症临床表现存在非特异性，这就要求临床对败血症的诊断应该寻找一个灵敏度、特异度都更高的方法。PCT作为一个严重细菌性感染的特异性指标，而SAA具备对感染性疾病诊断的高敏感度，联合PCT+SAA这两个不同指标的检测，不仅可以提高新生儿败血症诊断的灵敏度和特异度，而且能提高早期诊断的水平，帮助临床更好、更及时的诊断。

舒铭等[9]的研究对38例新生儿败血症患者进行PCT、SAA等临床检测项目的表达水平检测，不管是PCT还是SAA，都比对照组的浓度要显著升高。正常生理状态下PCT的血浆浓度很低，当发生新生儿败血症时，PCT在甲状腺外组织大量分泌，而SAA属于急性期蛋白，当人体存在细菌和病毒感染等时快速升高，认为PCT和SAA在早期诊断新生儿败血症时均有重要的临床价值。

综上所述，关于新生儿败血症的实验室诊断，尤其是早发型新生儿败血症，建议联合PCT+SAA检测，取长补短，相辅相成，为新生儿败血症患者的早期诊断提供实验诊断依据。

【参考文献】

[1] 卢江溢等, 新生儿早发型败血症诊断进展[J]. 临床儿科杂志,2015,33(9):822-826.

[2] 新生儿败血症诊疗方案(2013)[J]. 中华儿科杂志, 2013, 41(12):897-899.

[3] 冯琪, 新生儿脓毒症诊断与治疗. 中国实用儿科杂志, 2011,26(12):902-906.    

[4]Marcello Assumma, et al. Serum Procalcitonin Concentrationsin Term Delivering Mothers and Their Healthy Offspring:A Longitudinal Study, Clinical Chemistry ,2000 Oct;46(10):1583-7.

[5] 余章斌等, 降钙素原对新生儿脓毒症诊断价值的Meta分析. 中国循证儿科杂志, 2010,5(1):25-34.

[6] 钟一鸣等, 新生儿败血症的实验室诊断技术研究进展, 2013,10(18):2471-247

[7]M Cetinkaya, et al. Comparison of serum amyloid A concentrations with thoseof C-reactive protein and procalcitonin in diagnosis and follow-up of neonatalsepsis in premature infants. Journal of Perinatology (2009) 29, 225–231.

[8] Arnon S, et al.Serum amyloid A:an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis.Journal of Perinatology (2007) 27, 297–302.

[9] 舒铭等, 血清降钙素原及血清淀粉样蛋白A在早期新生儿败血症诊断中的价值. 2016,37(14):2027-2029.

编辑：小芒果   审校：Rose