真实世界研究 | 乳腺癌和卵巢癌相关的最常见10种致病突变你知道吗？

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自1994年至1995年发现BRCA1和BRCA2（BRCA1 / 2）突变以来，生殖系基因检测已成为乳腺癌和卵巢癌患者及家属筛查的首要组成部门，风行病学研究已确定了BRCA1 / 2突变在三阴性乳腺癌、胰腺癌中发生率。近年来，第二代测序手艺的成长使得较低成本检测多个基因成为或许。

基于临床样本的研究浮现，多基因测序组经由零丁检测BRCA1 / 2突变可使致病突变发生率翻倍。然则，这样的研究事实仅局限于某一机构或实验室。今朝为止，鲜有人知晓临床上基于人群的乳腺癌和卵巢癌患者的致病突变的发生率。而这对整个人群的健康政策形成和指南的制订来说都是至关首要的。

该研究评估了加利福尼亚州和乔治亚州这两个区域2013年至2014年时代所有乳腺癌患者（77,085）和卵巢癌患者（6,001）基因检测的使用景遇和事实。

该研究纳入2013年至2014年时代在加利福尼亚州和佐治亚州诊断为乳腺癌或卵巢癌的所有20岁及以上的女性患者，并在SEER挂号处挂号。SEER数据与几乎完成了所有生殖系基因检测的四个实验室的检测事实相关系，并在基因水平上理会检测用途和事实。

患者特征

图1浮现了研究入组和清扫标准，最终纳入77,085例女性乳腺癌患者和6,001例卵巢癌患者。大约四分之一的乳腺癌患者（24.1％）和三分之一的卵巢癌患者（30.9％）有相关实验室的检测事实。

图1. 乳腺癌和卵巢癌患者入组人数

生齿统计学和临床成分影响基因检测率

在乳腺癌患者中，基因检测跟着诊断岁数的增加而下降（20至29岁的人群为72.1％，80岁以上人群为3.9％），跟着“栖身贫困”增加而降低（贫困率低于10％的区域为26.8％，贫困率大于等于20％的区域为20.4％，表1）。种族/族裔分层的事实无不同，这与岁数和亚型方面的事实一致。HR阴性/HER2阴性（TNBC为39.8％）患者的检测率高于HR阳性/HER2阴性（23.0％）患者，并且跟着疾病分期的增加而增加，但IV期却随之削减。

表1. 不合基因检测状况的患者特征

乳腺癌患者的基因检测事实

研究共列出53个检测基因，此刻朝指南指定有11个基因是乳腺癌易感基因，11基因是卵巢癌易感基因。在乳腺癌患者中，BRCA1（18,506）和BRCA2（18,522）的检测率是其他任何乳腺癌基因的3倍（TP53为6,842，其他更少，表2）。最常在BRCA1（3.2％）和BRCA2（3.1％）中最常检测到致病突变，其次是CHEK2（1.6％），PALB2（0.96％）和ATM（0.73％;图2A）。在BARD1、CDH1、NBN、NF1和TP53突变中检测到致病突变，从0.14％到0.35％不等。少数患者（n = 1,464，1.9％）检测了所有当前指南指定的11个乳腺癌易感基因（表3），在这些患者中，7.8％患者具有致病突变，17.6%患者具有不明意义的突变（表3）。由种族分层的这两种突变比例有显著不同。

表2. 基因检测事实

图2. 乳腺癌和卵巢癌相关的最常见的10种致病突变

卵巢癌基因检测事实

在接管基因检测的卵巢癌患者中，BRCA1(1844)和BRCA2(1841)的检测人数几乎是NCCN指南指定的其他检测基因的两倍(MSH2为1007例，其他更少，表2)。致病突变最常发生在BRCA1(8.7%)和BRCA2(5.8%)中。其次是BRIP1(0.92%)、MSH2(0.79%)和RAD51C(0.58%)。

总体上，13.7％卵巢癌患者接管了今朝指南指出的所有卵巢癌11种易感基因（表3）。在这些患者中，14.5％的患者存在致病突变，15.6％的患者是不明意义的突变。

表3. 指南指定突变中致病突变和其他突变的发生率

致病突变在不合乳腺癌亚型分布也不合，统计学上存在显著不同的突变包括BRCA1（HR阳性/HER2阴性：2.1％，三阴性：11.4％）和CHEK2（HR阳性/HER2阴性：1.7 ％，三阴性：0.25％）。

今朝为止，这是首个基于人群的有关遗传癌症基因检测的研究，研究收集SEER挂号处的数据，笼盖加利福尼亚州和乔治亚州的悉数生齿，共计约5000万人。

研究发现，近四分之一乳腺癌患者和不到三分之一卵巢癌患者进行了遗传基因检测。研究还发现7.8％的乳腺癌患者和14.5％的卵巢癌患者存在致病突变，这预示着某些标准或许会改变，比如连络磁共振成像的继发性乳腺癌的筛查等。此外，卵巢癌患者30%的基因检测率是远不足的。

临床长进行基因检测的乳腺癌和卵巢癌患者中，致病基因的发生率为8％~15％。卵巢癌患者进行基因检测需要进一步改善。