注意这三类常用药物可能引起流感样症状或肺炎│临床“药”点

2020-12-22 02:18:18

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医脉通导读

α-干扰素（IFN-α）、双膦酸盐类药物、质子泵抑制剂（PPIs）是临床常用的药物，其中α-干扰素（IFN-α）、双膦酸盐类药物使用过程中可能会引起流感样症状，质子泵抑制剂（PPIs）使用过程中可能致肺部感染如肺炎等。那么，临床使用过程中若出现这些不良反应，该如何处理呢？

α-干扰素（IFN-α）

α-干扰素（IFN-α）为一种广谱抗病毒药物和免疫调节剂，其通过作用于被病毒感染细胞表面相应受体，诱导产生多种抗病毒蛋白，进而发挥抗病毒作用，临床可用于病毒性疾病如病毒性肺炎、疱疹性咽峡炎等的治疗。

α-干扰素（IFN-α）可引起流感样症状，如发热、寒战、肌肉关节酸痛、头痛、恶心、呕吐、食欲下降和乏力等，常发生于初次注射IFN-α，发热多出现在初次IFN-α注射后2-4h，持续2-4h后常可自行消退，随后使用中发热和肌肉关节酸痛等症状逐渐减轻，但仍可感觉乏力。

建议：多饮水、多休息，症状不明显者可不处理。症状明显者建议休息、多饮水。高体温和肌肉关节酸痛明显而难以耐受者可口服热镇痛药物如对乙酰氨基酚等。长期使用IFN-α过程中出现较长时间发热，且与IFN-α注射有一定规律性的发热、肌肉酸痛等，应检查血沉及自身抗体以除外自身免疫相关性发热。

此外，可能致间质性肺病，可见干咳、气促、呼吸困难等，常见于初始12周内，多见于老年者。建议：使用前行双肺影像学检查，以排除潜在或已存在的肺部病变。使用过程中出现持续性咳嗽、发热和呼吸困难者，应进一步行胸部X线或CT检查。干咳明显而无胸肺影像学改变者，可使用抗组胺药物，不能控制症状者可使用低剂量糖皮质激素。出现持续并进行性加重的咳嗽、咯痰，甚至呼吸困难，诊断为间质性肺炎时需停药。

双膦酸盐类药物

双膦酸盐类药物为骨吸收抑制剂与骨溶解抑制剂，是焦磷酸盐的稳定类似物，可提高腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体及髋部等部位骨折风险，并抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏、抑制溶骨活动，进而阻止肿瘤转移引起的溶骨型病变、减少骨吸收、减轻骨痛等，临床可用于骨质疏松症、肿瘤骨转移及并发的高钙血症及其他骨相关事件（SREs）等。

双膦酸盐类药物可引起流感样症状，多出现在使用含氮双膦酸盐类药物，呈剂量依赖性，主要发生于首次使用，多在用药3d内明显缓解。临床表现为骨痛、发热、疲乏、心神不宁、寒战、关节痛及肌痛等症状。

建议：症状明显者可用非甾体类抗炎药物（NSAIDs）或其他解热镇痛药物对症治疗。

质子泵抑制剂（PPIs）

质子泵抑制剂（PPIs）为胃酸分泌抑制剂，通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/K+-ATP酶，与质子泵不可逆地结合而使其失去活性，可抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌，有起效快、强力抑酸、抑酸完全、抑酸作用持久的特点，临床广泛用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病，包括胃食管反流病（GERD）、消化性溃疡、卓-艾综合征、上消化道出血及相关疾病，根除幽门螺杆菌（Hp）感染，及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。

PPIs有增加肺炎的风险，且该风险值与PPIs剂量呈正相关，短期应用PPIs有增加社区获得性肺炎的风险。其致肺部感染与3个因素有关，即通过抑酸使胃内pH升高，使胃内长期处于低酸状态，原本不利于细菌寄居的强酸性环境被破坏，对细菌的灭活作用下降，细菌在胃内定植和过度繁殖，当发生生理性或病理性胃食管反流时，或实施治疗性干预时（如鼻饲管、气管内插管等），含菌胃内容物会反流至咽喉部，进而通过反流或误吸致肺部感染；H+/K+-ATP酶不仅存在于胃壁细胞，也存在于呼吸道的腺体细胞，PPIs通过改变这些腺体所分泌的黏蛋白的pH，有利于呼吸道细菌的定植，增加肺部感染的风险；PPIs 降低中性粒细胞及自然杀伤细胞的活性，降低人体免疫功能，增加感染风险。

建议：若需使用PPIs治疗者发生了肺炎，没有证据支持应该停用PPIs。老年人是肺炎的易感人群、胃食管反流病的高发人群，也是实施治疗性干预最多的人群，且老年人吞咽协调功能减退，较易发生吸入性肺炎，故应尽量避免大剂量、长期应用PPIs，以免影响胃酸对胃内细菌的廓清作用。

参考文献：

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3.慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识[J].临床肝胆病杂志,2014,30(11):1106-1109

4.原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2017,10(5):413-431

5.肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）[J].中国肺癌杂志,2019,22(4):187-199

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8.质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）

9.质子泵抑制剂优化应用专家共识[J].中国医院药学杂志,2020

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