生殖科普丨脱氢表雄酮用于卵巢储备功能低下的意义探究

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目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)用于卵巢储备功能低下(DOR)的临床意义。
方法:70例卵巢储备功能低下不孕症患者,随机分为对照组和观察组,各35例。对照组使用人工周期疗法治疗, 观察组在对照组基础上使用脱氢表雄酮治疗。比较两组治疗前后激素水平、卵巢储备功能、妊娠情况及不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组患者雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)、FSH/LH水平分别为(132.5±31.1)pmol/L、(9.7±2.2)IU/L、(1.90±0.78),均低于对照组的(151.3±34.1)pmol/L、(12.5±2.1)IU/L、(2.33±0.91),差异有统计学意义(P<0.05);观察组子宫内膜厚度、AFC分别为(6.98±1.60)mm、(4.10±0.97)个,均优于对照组的(6.03±1.67)mm、(3.62±0.94)个,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者促黄体生成素(LH)水平、卵巢体积比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者不良反应发生率为45.71%,对照组患者不良反应发生率为40.00%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者妊娠率为31.43%,高于对照组的11.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论:脱氢表雄酮用于卵巢储备功能低下的治疗效果明显,能有效调整激素水平,改善卵巢功能,提高受孕率,且不良反应大多较为轻微,具有积极临床意义。 
关键词:卵巢储备功能低下;不孕症;脱氢表雄酮;激素水平




卵巢储备功能低下是一种妇科常见的内分泌疾病,表现为卵巢内卵泡的数量和质量均下降,患者生殖功能降低,导致排卵困难,表现为月经紊乱、不孕等症状,若病情持续发展,可致卵巢早衰,严重威胁患者的生殖健康[1]。本病属于临床难治性疾病,以往多采用人工周期疗法促排治疗,但效果一般。脱氢表雄酮可通过影响卵巢微环境,提高卵巢储备功能,具有弱雄激素作用,在外周组织中可转化为睾酮(T)和E2,提高卵巢对促排卵药物的反应性,从而增加排卵,改善妊娠结局[2-4]。本研究进一步分析脱氢表雄酮用于卵巢储备功能低下的意义,现报告如下。




1 资料与方法



1.1一般资料 

选取2018年1月~2019年1月于本院妇科治疗的70例卵巢储备功能低下不孕症患者为研究对象,将患者随机分为对照组和观察组,各35例。观察组患者年龄23~38岁,平均年龄(29.6±4.8)岁;病程1~8年。对照组患者年龄23~37岁,平均年龄(29.2±5.1)岁;病程1~9年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:

①患者均符合卵巢储备功能低下诊断标准, 既往有卵巢反应不良病史,FSH在10~40IU/L,E2>50pg/ml, 彩超显示AFC≤5个;

②患者均有正常性生活3年之内未怀孕,年龄≤40岁。排除多囊卵巢综合征、高雄激素血症、高催乳素血症、甲状腺功能减退症、医源性因素引起的卵巢储备功能低下、配偶精液异常导致的不孕症。


1.2方法 

对照组患者使用人工周期疗法治疗,服用己烯雌酚片1.0mg/次,1次/d,于晚餐后30min服用,连续服用21d,并在月经周期最后10d加服醋酸甲羟孕酮片,10mg/次,1次/d,停药后来月经,从月经第5天开始下1个周期治疗,若未来月经, 则停药7d后开始下1个周期治疗,共治疗3个周期。观察组在对照组基础上使用脱氢表雄酮治疗,给予患者服用脱氢表雄酮 DHEA青春素,规格:25mg/粒), 1粒/次,3次/d,连续服用3个月。


1.3观察指标

比较两组患者治疗前后激素水平、卵巢储备功能、妊娠情况以及不良反应发生情况。检测血清激素指标, 包括E2、FSH、FSH/LH、LH,月经周期第2~5天抽取清晨空腹静脉血5ml检测,采用罗氏E170型电化学发光全自动免疫分析仪及罗氏公司配套试剂盒检测。采用阴道彩超记录卵巢体积、子宫内膜厚度、AFC。不良反应包括乳房胀痛、下腹痛、胃肠道不适等。


1.4统计学方法 

采用SPSS9.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。




2 结果



2.1两组患者治疗前后激素水平比较 

治疗前,两组患者E2、FSH、FSH/LH、LH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者E2、FSH、FSH/LH水平明显低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05);两组LH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。



2.2两组患者治疗前后卵巢储备功能比较 

治疗前,两组患者卵巢体积、子宫内膜厚度、AFC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组子宫内膜厚度、AFC明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者卵巢体积比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。




2.3两组患者妊娠情况及不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率为45.71%,对照组患者不良反应发生率为40.00%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者妊娠率31.43%明显高于对照组的11.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。




3 讨论



卵巢储备功能低下的发病机制尚未明确,临床多以年龄、AFC、基础FSH等评估卵巢功能。女性卵巢功能下降时, 首先E2水平升高,随后FSH/LH比值也开始升高,导致机体内分泌紊乱[5]。卵巢储备功能低下患者在促排过程中,卵巢反应性不佳,常因卵巢低反应或无反应而取消周期,因此为助孕困难人群,可导致妊娠率低、流产率高等现象[6]。因此, 如何让卵巢储备功能低下患者在辅助生殖技术(ART)助孕治疗中获得满意的妊娠结局是临床面临的一大难题。


近年来,雄激素辅助治疗在卵巢储备功能低下治疗中逐渐成为热点,相关药物如口服脱氢表雄酮、睾酮凝胶、睾酮贴等,口服脱氢表雄酮在卵巢储备功能低下治疗中应用最为广泛,但其有效性仍存在争议[7]。脱氢表雄酮是肾上腺、中枢神经系统、卵巢卵泡膜细胞共同分泌的一种激素,具有雄激素活性,在人体组织器官和循环系统中广泛分布,可在外周组织中转化为活性更高的雄激素、雌激素。脱氢表雄酮随着年龄的增长而分泌量逐渐减少,女性30岁后脱氢表雄酮水平急剧下降[8]。国内外研究显示,脱氢表雄酮水平降低,可导致E2含量降低,提高血液中胰岛素样生长因子(IGF-1)水平, 作为雌激素的前体激素[9]。临床也有研究显示,雄激素可诱导颗粒细胞卵泡刺激素受体(FSHR)生成,能够促进卵泡的募集[10]。因此,补充脱氢表雄酮具有调节机体激素水平,促进排卵、改善卵巢功能等作用。脱氢表雄酮能够改善卵巢微环境,为卵泡发育和排出提供良好内环境,减少胚胎染色体非整倍体的比例,从而提升妊娠成功率,降低流产率[11]。


本文研究结果充分证明脱氢表雄酮能明显提高卵巢功能,增加卵巢对排卵药物的敏感性,促进卵泡的成熟和排出, 提高卵子质量,从而增强促排效果,有助于提升妊娠率。国外相关研究显示,卵巢储备功能低下患者口服脱氢表雄酮后获卵数及MⅡ卵数显著增加,提出脱氢表雄酮可通过减少卵泡闭锁而非增加窦卵泡的募集发挥作用[12]。


综上所述,脱氢表雄酮对卵巢储备功能低下的治疗效果确切,能明显降低FSH水平,增加AFC,提高卵巢储备功能, 且不良反应能够耐受。但本研究仅对某一阶段的治疗进行回顾性分析,可能存在一定局限性,有待后续更多中心的大样本进行前瞻性随机对照实验,为临床提供更可靠的治疗依据。



参考文献


[1]伏静,江华峰,李路,等.脱氢表雄酮对卵巢储备功能低下患者的胚胎质量及卵泡液中标志物的作用.中华生殖与避孕杂志,2017,37(8):607-613. 

[2]田洁,姜国辉.脱氢表雄酮(DHEA)对卵巢储备功能低下患者卵巢功能的改善效果研究.实用妇科内分泌杂志,2017,4(23):72-73. 

[3]周晓燕.脱氢表雄酮在卵巢储备功能低下不孕症患者中的应用.蚌埠医学院学报,2016,41(1):71-72. 

[4]李海霞.脱氢表雄酮用于卵巢储备功能低下59例效果研究. 中国药业,2015,24(24):147-148. 

[5]刘小古.脱氢表雄酮在卵巢储备功能低下患者中的应用.国际妇产科学杂志,2013,40(2):116-119. 

[6]陈碧晖,高瑞花,刘奇志,等.脱氢表雄酮对卵巢储备功能低下患者卵巢功能的改善及不孕症的治疗作用分析.实用临床医药杂志,2013,17(3):98-99. 

[7]夏天,赵丽颖,王宝娟,等.补肾调冲方与脱氢表雄酮治疗卵巢储备功能降低所致不孕症临床疗效观察.天津中医药大学学报,2014,33(2):71-74. 

[8]何珊,刘大艳,朱文杰,等.脱氢表雄酮对卵巢储备功能下降患者颗粒细胞WNT/CTNNB1通路及IVF结果的影响.中国妇幼保健,2017,32(13):2959-2963. 

[9]许晓璐,刘芸.脱氢表雄酮在卵巢储备功能减退患者中的应用研究进展.生殖医学杂志,2017,26(4):99-103. 

[10]董娟,徐望明,董兰,等.IVF-ET前使用脱氢表雄酮对卵巢储备功能低下患者妊娠结局影响的系统评估.生殖医学杂志, 2015,24(6):436-443. 

[11]王慧丹,孙梅,盛燕,等.脱氢表雄酮(DHEA)改善卵巢反应不良患者辅助生殖周期妊娠结局的自身对照研究.生殖与避孕, 2016,36(11):950-954. 

[12]许晓璐,刘芸,黄吴键,等.卵巢储备功能减退患者应用脱氢表雄酮预处理的有效性研究.生殖医学杂志,2017,26(11):89-92.


END

作者:李刚

来源中国现代药物应用2019年12月第13卷第23期 

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