Lancet Infect Dis：恶性疟原虫传播阻断疫苗Pfs25H-EPA/Alhydrogel的安全性和免疫原性

Pfs25H-EPA是一种针对恶性疟原虫的蛋白-蛋白结合的传播阻断疫苗，具有安全、且在未患有疟疾的个体中诱导功能性抗体的特性。在一项现场试验中，研究者们评估了Pfs25H-EPA/Alhydrogel在马里成年人中的安全性和功能性免疫原性，相关研究发表在2018年9月的《The Lancet. Infectious diseases》上。 [转载出处：www.11jj.com]

该项在马里班库马纳进行的双盲、随机、比较对照、剂量递增试验分两个交错阶段：初步试点安全评估和主要阶段。受试者需为18-45岁的健康村民，（艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎）化验结果正常，且之前未接种过疟疾疫苗或近期未使用免疫抑制药物、疫苗或血液制品。试点安全队列和主要队列的受试者通过随机分组（1:1）分配至研究疫苗组。试点安全队列的受试者接种两个剂量16微克的Pfs25H-EPA/Alhydrogel或Euvax B（比较疫苗）；主要队列的受试者接种47微克的Pfs25H-EPA/Alhydrogel或比较疫苗（第一次、第二次和第三次接种Euvax B，第四次接种Menactra）。组别分配情况对受试者参和研究人员设盲，现场药剂师持有装有随机代码的密封信封。用不透明胶带盖住装有注射用研究药物的小瓶并贴上研究编号。在最后的研究访问中，揭开小组分配情况。主要结果是所有疫苗接种者的安全性和耐受性。次要结果是每个方案群体接种疫苗后14天的免疫原性，通过ELISA IgG证实抗Pfs25H抗体的存在，并运用标准膜注射试验和直接皮肤注射试验评估抗体功能。该试验登记于ClinicalTrials.gov，编号为NCT01867463。

[好文分享：www.11jj.com]

在2013年5月15日至6月16日期间，共对230人进行了资格审查。20人入选试点安全队列：给予其中10人16微克Pfs25H-EPA/Alhydrogel，给予其余10人比较疫苗。有100人入选主要队列：给予其中50人47微克Pfs25H-EPA/Alhydrogel，给予其余50人比较疫苗。与接种比较疫苗的受试者相比，接种Pfs25H疫苗的受试者出现更多不良事件（137例vs 86例；p=0.022）和治疗相关不良事件（191例vs 126例，p=0.034），但在疫苗研究组之间，，其他不良事件的数量没有差异（792例 vs 683例）。Pfs25H抗体滴度随着接种次数的增加而增加，第四剂后，几何平均峰值为422.3 ELISA单位（95% CI 290-615），但此后相对快速下降，抗Pfs25H的半衰期为42天，抗EPA的半衰期为59天（第600天至峰值的中位数比例，抗Pfs25H为0.19，抗EPA为0.29；P=0.009）。在第四次接种（p<0.001）后，Pfs25H的血清透射减少活性高于比较疫苗，但在第三次接种之后（p=0.09）则不然。反复直接皮肤注射具有良好的耐受性，但在第四次接种后，Pfs25H和比较疫苗接种者中能够感染至少一只蚊子的人数没有差异（p=1，条件确切）。

该研究认为，Pfs25H-EPA/Alhydrogel具有良好的耐受性，并通过标准膜注射试验诱导显著的血清活性，但每周直接皮肤注射未证实其传播阻断活性。该活性需要接种四次，且在第四次接种后滴度迅速下降。应评估替代抗原或联合抗原以改善活性。

原文出处：Sagara I, Healy SA, Assadou MH, et al. Safety and immunogenicity of Pfs25H-EPA/Alhydrogel, a transmission-blocking vaccine against Plasmodium falciparum: a randomised, double-blind, comparator-controlled, dose-escalation study in healthy Malian adults[J]. Lancet Infect Dis. 2018 Sep;18(9):969-982. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30344-X.

链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30061051