《自然》：史上最快！加州大学开发新型CRISPR递送系统，仅需一周，即可造出抗癌T细胞 | 科学大发现(3)

 

研究者首先找到了一个家系的三个后代，他们都患有因IL2RA基因功能缺失突变导致的自身免疫疾病[4]。IL2RA是白介素2受体的关键组成部分，也是部分T细胞正常发育的关键[5]。

[本文来自：www.11jj.com]

 

从这三位患者体内取出的细胞呈现两种不同的突变，一种是单碱基突变，一种是移码突变。对前者，需要“剪去”错误序列插入正确序列；对后者，替换正确序列可以，直接剪掉错误序列也可以。

 

对这两种突变，电穿孔CRISPR编辑都成功地“修正”了细胞的缺陷，施加IL-2刺激后表现得与正常细胞一样！

修饰后对IL-2刺激的反应恢复正常

当然，修复基因突变并不是唯一的用处，文章开头提到的CAR-T细胞也是利用基因编辑技术修饰T细胞，实现更好的抗癌效果。研究者想，也可以给T细胞“加点料”，让它们能够更好地识别癌细胞。

 

于是研究者往来自健康志愿者的T细胞中，转入了一套特异性识别黑色素瘤细胞的TCR序列（1G4）[6]。当研究者把修饰好的T细胞和两种黑色素瘤细胞共培养，T细胞立刻特异性产生了大量的IFN、TNF等细胞因子。