国内首个获批上市的PD-1抗体药物开售 专家为您揭开PD-1抗体药物的神秘面纱(2)

郭教授指出，尽管PD-1抗体药物在肿瘤治疗方面取得了一定突破，尤其在部分肿瘤如黑色素瘤、肾瘤方面治疗效果比传统化疗更好，但实际上PD-1抗体只是对部分患者有效，并非所有患者都能从中获益；而且对不少肿瘤来说，只对其中的少部分患者有效。因此需正确认识其疗效，不可盲目迷信。

当然，在对PD-1抗体治疗有效的病例中，其控制肿瘤的效果通常比化疗更持久、而毒性比化疗更小。特别是黑色素瘤，临床发现有部分晚期患者使用PD-1抗体药物后可以长期生存，这也是为什么许多媒体将其称为“抗癌神药”的原因。

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不过，郭教授提醒读者，有少数患者使用PD-1抗体药物后反可能促进肿瘤发展，临床上发现有用药后“超进展”的现象。还有少数患者用药后，由于过度激活免疫反应，产生严重甚至致命的毒性反应，需要及时正确的处理，多数能得以恢复。有鉴于此，未经专科医师指导，盲目代购、使用PD-1抗体药物并不科学，仍需要患者在专业医师指导下合理使用药物。

目前PD-1或PD-L1抗体药物主要应用于一些晚期肿瘤的姑息治疗以延长生命；用于高危黑色素瘤患者手术后的辅助治疗可降低复发率、提高治愈机会，而对于其它肿瘤的术后辅助治疗价值仍在研究中。

哪些患者更适合用PD-1抗体药物？

由于PD-1抗体药物只对部分肿瘤患者有效，且价格较为昂贵，怎样筛选出对药物有效的人群很关键。

郭教授介绍，目前可通过基因检测，已发现一些相对有效的疗效预测指标：1.PD-L1表达，如果PD-L1表达高，则抗体药物有效的机会就相对高一些。研究证实，在晚期非小细胞肺癌的治疗中，如果肿瘤组织中PD-L1的表达率超过50%，一线治疗中PD-1抗体派姆单抗的疗效优于化疗，所以对这类患者PD-1抑制剂可以作为首选治疗方法；而如果PD-L1的表达率＞1%，，免疫检查点抑制剂可以使一线化疗失败的肺癌患者获益；2.肿瘤基因突变负荷（TMB）检测，肿瘤突变负荷高，从免疫治疗中获益的概率就大；3.错配修复(MMR)基因缺陷，错配修复基因的表达缺失可引起DNA复制过程中错配的累积，导致微卫星不稳定（MSI）的发生。目前，对于微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）的晚期实体瘤患者（无论何种肿瘤），PD-1/PD-L1抗体的有效机会高；4.其它的DNA损伤修复基因缺陷，如POLE基因突变、肺癌中的TP53 突变等PD-1抗体治疗的有效机会也相对高；5.肺癌中含有驱动基因改变（EGFR突变或ALK阳性）的患者PD-1/PD-L1抗体药物治疗的有效机会很低；6.MDM2/4的扩增可能与抗体治疗后的肿瘤超进展有关。

寻找疗效预测因子也是目前PD-1/PD-L1抗体药物的研究方向之一，相信随着研究的不断深入，会有更多有用的指标帮助肿瘤患者筛选是否适合使用PD-1或PD-L1抗体药物。