[好文分享：www.11jj.com]
国际药企2019年财报已出，PD-1示意亮眼，单是默沙东的K药就以超110亿美元的销量跻身百亿美元俱乐部，成为全球第二大畅销药品，且年同比增进率高达55%！而在国内，凭证前几日君实生物吐露的科创板问询材料，其PD-1自2018岁尾获批上市后，于2019年2月实现上市发卖，在2019年不到12个月的时间里大卖7.74亿元！细胞免疫疗法的优良有效性和市场认可度可见一斑。同为细胞免疫治疗“双子星”，PD-1已有成员跻身百亿美元俱乐部，那么CAR-T离规模商业化还有多远？作为肿瘤细胞免疫治疗的“新贵”，万众瞩目的CAR-T近期在国内也迎来了新进展。2020年2月24日，复星医药通知透露，合营公司复星凯特收到《受理通知书》（受理号：CXSS2000006国），其益基利仑赛打针液（拟定）（即抗人CD19CAR-T细胞打针液）用于成人复起事治性大B细胞淋巴瘤治疗获国度药监局药品上市..审评受理。截止通知日，该产品已完成用于治疗成人复起事治性大B细胞淋巴瘤的中国境内桥接临床试验。截止2020年1月，该产品累计研发投入约为人民币47,400万元（含专利和手艺许可费用，未经审计）。复星医药的益基利仑赛打针液即为Yescarta，由复星凯特（持股50%）从吉利德子公司Kite Pharma引进，是国内首个申报生产的CAR-T疗法。无独有偶，近期国度卫生健康..医药卫生科技成长研究中心正式下发《关于重大新药创制科技重大专项2019年度实施规划立项课题的通知》，金斯瑞子公司传奇生物连系西安交通大学第二隶属病院、上海交通大学医学院隶属瑞金病院申报的“嵌合抗原受体(CAR)润饰T细胞治疗多发性骨髓瘤新药研发及多中心临床研究”获得了国度重大新药创制科技重大专项撑持。这是传奇生物的CAR-T细胞疗法获得的又一权势认可。作为新中国70周年“医药财富骄子企业”，金斯瑞旗下领先的CAR-T细胞疗法领跑全球。而此前，该疗法也刚刚获美国FDA授予“打破性疗法”的认定。CAR-T研发篇：临床试验接连络续，早期项目占多数CAR-T是经由对患者自身的T细胞进行润饰之后，再输回患者体内杀伤肿瘤细胞的新型抗癌疗法。有先行的CAR-T临床试验数据浮现该种疗法的治疗究竟显著：比如Yescarta在一项单臂、开放标签、多中心试验中评估了复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者中的疗效，在101名接管Yescarta的受试者中，总体客观缓解率（ORR）高达72%，完全缓解率高达51%，展现出了优良的抗肿瘤有效性。是以，CAR-T被认为是独一有或许彻底覆灭癌细胞的体式，近年来全球各地研发烧情高涨，尤其是2017年美国FDA核准两款CAR-T产品上市前后，CAR-T研发数量更是如同雨后春笋般涌现。跟着全球CAR-T研发数量增多，进入临床阶段的CAR-T数量也显著增多。近四年更是每年新增百个摆布临床试验。图表 1 全球CAR-T新增临床试验数量景遇（个）
[原文来自：www.11jj.com]
资料起原：《The global pipeline of cell therapies for cancer》，ClinicalTrials.Gov，中康财富资源研究中心（注：2019年的新增数量为当前ClinicalTrials.Gov全球临床试验数量与2018年前的临床试验数量总和的倒挤）凭证ClinicalTrials.Gov，截止2020年3月4日，全球CAR-T疗法临床试验挂号项目数量有498项，首要分布在中国和美国。个中，中国以超200例临床试验居于全球榜首，占CAR-T疗法临床试验总数的44%；美国则位居第2，占CAR-T疗法临床试验总数的37%。
资料起原：ClinicalTrials.Gov，中康财富资源研究中心
这一数据向我们展示了：一方面，在CAR-T临床试验数量方面，中国已进入全球领先队列，中美两国主导行业成长的式子已经初步显现；另一方面，CAR-T是今朝中国少有的与国际提高水平处于统一路跑线上的提高研究领域，虽然国外已有2款CAR-T产品上市，但我国金斯瑞旗下传奇生物的CAR-T紧随其后，且LCAR-B38M具备成为Best-in-Class产品的潜力。从临床试验适应症角度来看，CAR-T疗法的研发以临床难治之症为首要研究倾向。具体来看，今朝CAR-T研发以临床尚无治愈手段的肿瘤适应症为研究榜首，组织学类型肿瘤临床试验数量超200例；其次为免疫系统疾病，临床试验数量190例；随后就是淋巴组织增生性疾病（临床试验数量149例）和免疫增生性疾病（临床试验数量147例），以及临床上难以并吞的淋巴瘤（133例）、白血病（115例）、HIV（97例）等。图表 3 全球CAR-T疗法研发相关适应症的临床试验数量
资料起原：ClinicalTrials.Gov，中康财富资源研究中心
中国和美国是全球CAR-T研发的“双寡头”，二者在适应症的分布上存在异同。一方面，两者合营的特征都是肿瘤研发构造最多，其次是免疫系统疾病，起码的是HIV；另一方面，因为中国的临床试验总量跨越美国，是以大部门适应症也是较光鲜的中国试验数量跨越美国试验数量。但留意到有个特例，即HIV美国试验数量大大跨越中国试验数量，这必然水平上是因为国情不合导致，也表清楚不合区域的新药适应症斥地存在人群不同性。图表 4 中美CAR-T疗法研发相关适应症的构造对比
资料起原：ClinicalTrials.Gov，中康财富资源研究中心
从临床进展来看，500个摆布CAR-T临床试验绝大部门尚处于临床早期。个中，Ⅰ期临床试验数量最多，占比达到42%；Ⅰ/Ⅱ期临床试验数量占比为27%；达到Ⅱ期临床的不足6%，达到Ⅲ期临床的更是寥寥无几（不到5例）。
资料起原：ClinicalTrials.Gov，中康财富资源研究中心从国内具体研发景遇来看，除了复星凯特从吉利德子公司Kite Pharma引进的益基利仑赛已处于上市申请阶段外，进度最快的是金斯瑞旗下传奇生物斥地的LCAR-B38M处于Ⅱ期临床，且在2019/01/28入组首例患者；其次是处于Ⅰ/Ⅱ期临床的药明巨诺和南京驯鹿，拜别在2019/06/11入组首例和2020/01/14首次公示；其他研究则尚处于Ⅰ期临床或更早期。图表 6 国内CAR-T疗法首要进展（不完全统计，截止2020年3月5日）
CAR-T商业化篇：上市产品渗透乏力，规模商业化尚待时日道长且阻，行则将至。经由十数年的起劲，2017年，CAR-T行业终于迎来了具有标记性的首要时刻：美国FDA核准了2款CAR-T细胞疗法上市！这不单开启了人类抗癌史的新里程碑，也打开了CAR-T细胞治疗的商业化之路。
资料起原：中康财富资源研究中心
从2017岁尾上市至今，已以前2年，2款CAR-T细胞疗法的商业化示意若何？从各公司财报吐露的数据来看，吉利德的Yescarta 2019年发卖额4.56亿美元，同比增进73%；诺华的Kymriah 2019年发卖额2.78亿美元，同比增进266%。图表 8 已上市CAR-T年发卖额改变趋势（百万美元）
数据起原：Novartis财报，Gilead财报，中康财富资源研究中心
从季度环比的角度来看，两者增速不太不乱，尤其是Yescarta，近3个季度几乎无增进，似乎与新药起头上市头几年销量逐季迅速增进的预期不太相符。图表 9 Yescarta季度发卖额改变趋势（百万美元）
数据起原：Gilead季报，中康财富资源研究中心（注：Y-qoq为季度环比）
图表 10 Kymriah季度发卖额改变趋势（百万美元）
数据起原：Novartis季报，中康财富资源研究中心（注：K-qoq为季度环比）
今朝2款产品处于上市导入期，虽然年增速都很高，但从发卖量绝对数来看，上市2年后两款CAR-T产品的合计年发卖额仅为7.34亿美元，这与PD-1上市5年后仅个中1款产品（K药）的销量就闯入百亿美元俱乐部有着六合之别。并且，截止今朝，尚未有第3款CAR-T产品获批上市。实际上，阻止CAR-T迅速规模化商业化的最大阻碍在于：CAR-T是针对每个病人量身定制的疗法，所以CAR-T疗法非常昂贵(个中Yescarta 37.3万美元，Kymriah 47.5万美元，折合人民币均在300万元摆布)，通俗患者无法肩负起如斯昂贵的费用，患者接管广度十分有限。是以，当前财富化的实现对照难题。此外，CAR-T疗法还面临着细胞因子风暴、脱靶性、靶向细胞毒性等安然性与疗效性问题需要解决。CAR-T作为立异性前沿治疗手段，其临床试验事实振奋人心。尤其是在血液性肿瘤领域，CAR-T疗法疗效显著，被认为是独一有或许彻底覆灭癌细胞的体式。在传统体式疗效有限的免疫系统疾病、HIV等疾病领域，CAR-T疗法也示意出令人欣喜的究竟。针对这样一种能有效解决临床亟需的推翻性疗法，人类毫不或许被当前难以实现集中化生产、细胞因子风暴副浸染等难题羁绊住索求的办法。瞻望未来，CAR-T财富或许在以下两个方面的刷新鼓动下展现关键性打破：一是在供给端，手艺提高带来针对当前财富化痛点难点的有效解决方案，例如，若是能够找到第三方的CAR-T细胞，进行集中生产，然后供多个病人使用，就会大大降低成本、提高药物可及性；二是在支出端，CAR-T产品或许会激发各政府主体积极索求新型立异药支出模式，比如向立异药受益最大的美国学习，有效降低处方药物自费支出比例，更多的以政府支出和个人医保的形式支出，抑或与商业保险合作索求并慢慢构竖立异药支出系统……总结来说，CAR-T是今朝肿瘤治疗领域最具推翻潜力的新兴手艺之一，必定会在需求、手艺、资金、政策的鼓动下加速商业化进程。据Coherent Market Insights理会，估量到2028年，CAR-T疗法全球市场规模将达85亿美元。
