上海有机所麻生明院士团队Chem. Sci. 金属催化的环胺α-炔基化新方法(2)

溶剂的作用（Table 2）： [原文来自：www.11jj.com]

接下来，作者筛选了反应溶剂：发现以t-BuOMe作溶剂时，底物1a完全消耗并以63％的产率得到预期产物3aa。此外，将催化剂负载量降至10 mol％时，产率略微提高（66％）；进一步降低催化剂负载量会导致1a反应不完全。因此，作者确定了优化的反应条件：反应温度为120 ℃，溶剂为t-BuOMe，反应配比为1a（1 eq）/2a（2 eq）/CdBr2（10 mol％）。

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 （图片来源：Chem. Sci.）

底物的适用范围（Table 3）：

在最佳反应条件下，作者以胺1a为底物筛选了进行α-炔化的末端炔烃的适用范围。当端炔芳基含有给电子基团如p-Me、p-MeO，，吸电子基团如p-F、p-Cl、m-Cl、p-NO2、p-EtOOC、p-CN以及p-Ac时，均可以中等收率得到相应的产物3；当端炔含有烷基取代基时，如1-癸炔和环己基乙炔反应缓慢，产率较低（31％和40％）。此外，TMS乙炔可与1a反应以76％的产率得到3am，其它取代的炔丙胺如1b、1c、1d和1g也可以进行反应并以中等收率（40-65％）得到相应的产物。接下来，作者用含不同官能团如给电子基团p-MeO和吸电子基团p-F、p-Cl取代的芳基乙炔与炔丙胺1e反应，以中等产率得到相应的产物3ea-3ee。

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首先，作者将优化的反应条件用于N-炔丙基四氢异喹啉衍生物1f和苯乙炔2a的反应（Scheme 2），结果仅以57％的分离产率得到1-烷基化产物。然而，当以ZnI2（10 mol％）为催化剂、1,4-二氧六环为溶剂时，反应以78％的产率得到3fa。另外，TMS乙炔和1-己炔也反应相当。

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对于哌啶衍生物1h，反应需要更大的催化剂负载量并且需要甲苯作溶剂，但收率较低。此外，吗啉衍生物并不发生反应。

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