《细胞》子刊：不愧是神药！华人科学家首次发现二甲双胍可降解PD-L1，解除癌细胞对免疫细胞的压制，提高抗癌能力 | 科学(2)

那么就来验证一下吧！研究者们分别在普通小鼠和具有严重免疫缺陷的小鼠中测试了二甲双胍的抗癌效果，果不其然，免疫缺陷小鼠对二甲双胍无动于衷，正常小鼠体内的肿瘤倒是小了不少，可见二甲双胍的抗癌作用也和免疫系统有关。 [转载出处：www.11jj.com]

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免疫系统杀伤癌细胞主要靠的是CD8+T细胞和它分泌的颗粒酶B，于是研究者又检测了T细胞的数量和颗粒酶B的水平，只见两组小鼠之间天差地别，正常小鼠体内CD8+T细胞的数量和颗粒酶B水平分别达到缺陷小鼠的2.2倍和3.45倍！

有了二甲双胍，CD8+T细胞数量和活性都大涨

那二甲双胍是怎么影响到T细胞的呢？会不会又和它的主要靶点AMPK[3]有关系？

别说，还真是这样。

原来PD-L1的成长过程也挺难，它从基因转录翻译成蛋白，首先要在内质网（ER）经过一系列的糖基化修饰。糖基化是十分重要的，连接上的多糖分子能够帮助蛋白质折叠成正确的三维结构[3]、协助蛋白质的胞内转运[4]、还参与某些免疫原蛋白的功能[5]。经过这个过程，它才能变成一个功能齐全的PD-L1，并且搭着细胞内的转运网络输送到细胞的表面。

正常PD-L1的糖基化与转运

当二甲双胍掺和进来以后，它首先激活AMPK，AMPK则会令PD-L1蛋白195号位上的丝氨酸（S195）磷酸化。多了磷酸基团的PD-L1顿时变得有些陌生，多糖分子们有点错乱，整个糖基化过程一言难尽。