《细胞》子刊：不愧是神药！华人科学家首次发现二甲双胍可降解PD-L1，解除癌细胞对免疫细胞的压制，提高抗癌能力 | 科学(4)

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因为丝氨酸在小鼠PD-L1中是194号位，所以不能被磷酸化的小鼠PD-L1就是S194A了

虽然在这项研究中，只有PD-L1受到了二甲双胍的制裁，不过还有许多其他的免疫检查点蛋白，例如CTLA-4，它们作用通路也各有不同。近年来，有科学家提出同时拮抗这两种通路，应该能够提高免疫治疗的效果[8]。

于是研究者尝试在小鼠中同时使用二甲双胍和CTLA-4抑制剂进行治疗。在乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌三种癌症中，这种联合疗法都取得了更好的治疗效果。另外，在早期的实验中二甲双胍也能够降低非小细胞肺癌、结肠癌中的PD-L1水平。

肿瘤负担下降、生存率上升、CTL活性上升，同时小鼠体重正常、也没有可检测的肝肾损伤，可见联合疗法只增疗效不增副作用啊！

二甲双胍+CTLA-4，就是好！

写到这里突然有点词穷，神药二甲双胍，也是没法再夸了。

从前面的实验结果可以看出，就算阻断PD-L1的磷酸化，二甲双胍还是有那么一丢的抗癌作用，可见这也不是它唯一的通路。在另一项临床研究中，同时患有乳腺癌和糖尿病的患者，服用二甲双胍的那些化疗后完全缓解率也更高（24% vs 8%）[9]。