JACS：中科院有机所李昂课题组完成Aplysiasecosterol A的首次不对称全合成

来源 | 爽爽的朝阳       编辑 | 化学加 [原创文章：www.11jj.com]

导读

[原创文章：www.11jj.com]

甾体化合物，无论在生理学还是药学方面都是重要的天然产物家族，具有特殊结构的甾体化合物额外的生物学功能仍有待探索。近年来，基于甾体结构药物的发展以及构建多环分子的策略和甾体化学合成方法的发展，出现了一系列具有特殊结构和生物学功能的甾体天然产物的全合成，如batrachotoxinin A, cephalostatins, cortistatins, cyclocitrinol, cyclopamine, dafachronic acid A, 19-hydroxysarmentogenin, nakiterpiosin和ouabagenin等。

跳转阅读→好奇心是一切的根源，默克《未来颂》带你开启好奇心之门

Aplysiasecosterol A（1, Figure 1）是由Kigoshi，Kita和Kawamura等人于2015年从海兔Aplysia kurodai中分离得到的，同时还发现了1的两种同源物，aplysiasecosterols B和C（2和3）。这种9,11-去氢皮质素具有前所未有的由稠合取代的环戊烷部分连接的三环γ-二酮母核。2016年，Sung，Sheu和Wu及其同事报道了Pinnigorgiols A， B，D和E（4-7），均含有aplysiasecosterol A型骨架，只在侧链上略有不同。其中，已发现4可以通过ROS−ERK/JNK−Caspase-3信号通路诱导肝星状细胞凋亡。然而，由于1天然含量缺乏，其生物学性质尚未得到充分的探索。近日，中科院有机所李昂课题组完成了aplysiasecosterol A的首次不对称全合成发表在近期J. Am. Chem. Soc.上。

（图片来源于J. Am. Chem. Soc.）

逆合成分析（Figure 2）：

该全合成的关键在于连接的C和D环的构建。C环隐含的对称性使作者考虑采用去对称化策略构建四元C10立体化学并确保产生预期的C6和C7构型，然后在C13-C14键断开以解决和D环的连接问题。作者设想通过金属介导的氢原子转移（HAT）对未活化的烯烃进行加氢官能化策略来构建连续的C13，C14和C8立体中心，以α,β-不饱和烯酮8作为合成后期关键中间体，可以由片段9和10通过Reformatsky型反应构建。随后，在9的C5-C7键断开得到环化前体11，进一步简化为酮12，其可以由对称二酮13合成。片段10可以由(+)-citronellol（14）合成；C17位叔碳可以通过Myers不对称烷基化或顺序Aggarwal锂化-硼化和Evans-Zweifel烯化来引入。

（图片来源于J. Am. Chem. Soc.）