致命便秘：警惕氯氮平所致胃肠动力低下 | 温故知新(3)

两项研究使用不透X线标志物（ROM）评估了氯氮平对胃肠道动力的影响。其中一项研究中，137名未使用抗胆碱能药物的患者服用了25个单位的标记物，并在5天后接受了X线检查。结果显示，氯氮平单药治疗者（n=45）体内仍残留10.8个单位，氯氮平联用其他抗精神病药者（n=28）为9.7单位，而使用其他抗精神病药者（n=64）仅为4.6个。值得注意的是，残留标记物最多的患者中，有一部分所使用的氯氮平剂量并不高（≤100mg/d）。

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另一项研究评估了氯氮平对结肠传输时间（CTT）的影响。结果显示，氯氮平可显著延长CTT：氯氮平单药治疗者的CTT达94小时，氯氮平联用其他抗精神病药者为100小时，而使用其他抗精神病药者则短很多，从利培酮的20小时至阿立哌唑的29小时。有一名使用珠氯噻醇的患者达42小时，但仅仅是个案。比例风险模型显示，CTT与氯氮平剂量及氯氮平血药浓度显著相关。氯氮平使用者发生GIH的比例高达80%。

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两项研究中，患者主观报告的便秘对慢性胃肠道低动力的预测价值均不理想。

  三、有哪些高危因素？    

1. 治疗时长

现有证据并不一致。例如，一项纳入102名患者的研究显示，36.3%的GIH发生于开始氯氮平治疗后的4个月内，50%发生在1年内。另一方面，基于丹麦数据库的研究则显示，开始使用氯氮平治疗至发生肠梗阻的中位时间为1528天，四分位距为1145–2039天；短期内（＜1年）发生者占52.7%，中短期内（＜5年）发生者占21.8%，长期（＞5年）使用后发生者占25.5%。

简言之，与其他很多副作用不同，开始使用氯氮平与发生胃肠道梗阻之间并无明确的时间节点关系。另外，尽管氯氮平治疗第一年内似乎更容易发生便秘，但此后任何时间也可能发生；即便治疗早期没有出现便秘，也不代表长期用药后不会出现。

2. 联用具有抗胆碱能效应的药物